Leptin relieves ischemia/reperfusion induced acute kidney injury through inhibiting apoptosis and autophagy / 中南大学学报(医学版)

OBJECTIVES@#Acute kidney injury (AKI) can be caused by ischemia/reperfusion (I/R), nephrotoxin, and sepsis, with poor prognosis and high mortality. Leptin is a protein molecule that regulates the body's energy metabolism and reproductive activities via binding to its specific receptor. Leptin can inhibit cardiomyocyte apoptosis caused by I/R, but its effect on I/R kidney injury and the underlying mechanisms are still unclear. This study aims to investigate the effect and mechanisms of leptin on renal function, renal histopathology, apoptosis, and autophagy during acute I/R kidney injury.@*METHODS@#Healthy adult male mice were randomly divided into 4 groups: a sham+wild-type mice (ob/+) group, a sham+leptin gene-deficient mice (ob/ob) group, an I/R+ob/+ group, and an I/R+ob/ob group (n=8 per group). For sham operation, a longitudinal incision was made on the back of the mice to expose and separate the bilateral kidneys and renal arteries, and no subsequent treatment was performed. I/R treatment was ischemia for 30 min and reperfusion for 48 h. The levels of BUN and SCr were detected to evaluate renal function; HE staining was used to observe the pathological changes of renal tissue; TUNEL staining was used to observe cell apoptosis, and apoptosis-positive cells were counted; Western blotting was used to detect levels of apoptosis-related proteins (caspase 3, caspase 9), autophagy-related proteins [mammalian target of rapamycin (mTOR), phosphorylated mTOR (p-mTOR), LC3 I, LC3 II], mTOR-dependent signaling pathway proteins [phosphate and tension homology (PTEN), adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK), protein kinase B (AKT), extracellular regulated protein kinase (ERK), phosphorylated PTEN (p-PTEN), phosphorylated AMPK (p-AMPK), phosphorylated AKT (p-AKT), phosphorylated ERK (p-ERK)].@*RESULTS@#There was no significant difference in the levels of BUN and SCr between the sham+ob/+ group and the sham+ob/ob group (both P>0.05). The levels of BUN and SCr in the I/R+ob/+ group were significantly higher than those in the sham+ob/+ group (both P<0.05). Compared with the mice in the sham+ob/ob group or the I/R+ob/+ group, the levels of BUN and SCr in the I/R+ob/ob group were significantly increased (all P<0.05). There was no obvious damage to the renal tubules in the sham+ob/+ group and the sham+ob/ob group. Compared with sham+ob/+ group and sham+ob/ob group, both the I/R+ob/+ group and the I/R+ob/ob group had cell damage such as brush border shedding, vacuolar degeneration, and cast formation. Compared with the I/R+ob/+ group, the renal tubules of the mice in the I/R+ob/ob group were more severely damaged. The pathological score of renal tubular injury showed that the renal tubular injury was the most serious in the I/R+ob/ob group (P<0.05). Compared with the sham+ob/+ group, the protein levels of caspase 3, caspase 9, PTEN, and LC3 II were significantly up-regulated, the ratio of LC3 II to LC3 I was significantly increased, and the protein levels of p-mTOR, p-PTEN, p-AMPK, p-AKT, and p-ERK were significantly down-regulated in the I/R+ob/+ group (all P<0.05). Compared with the sham+ob/ob group, the protein levels of caspase 3, caspase 9, PTEN, and LC3 II were significantly up-regulated, and the ratio of LC3 II to LC3 I was significantly increased, while the protein levels of p-mTOR, p-PTEN, p-AMPK, p-AKT, and p-ERK were significantly down-regulated in the I/R+ob/ob group (all P<0.05). Compared with the I/R+ob/+ group, the levels of p-mTOR, p-PTEN, p-AMPK, p-AKT were more significantly down-regulated, while the levels of caspase 3, caspase 9, PTEN, and LC3 II were more significantly up-regulated, and the ratio of LC3 II to LC3 I was more significantly increase in the I/R+ob/ob group (all P<0.05).@*CONCLUSIONS@#Renal function and tubular damage, and elevated levels of apoptosis and autophagy are observed in mice kidneys after acute I/R. Leptin might relieve I/R induced AKI by inhibiting apoptosis and autophagy that through a complex network of interactions between mTOR-dependent signaling pathways.

18ß-glycyrrhetinic acid attenuates global cerebral ischemia/reperfusion-induced cardiac damage in C57BL/J6 mice

Abstract The aim of the present study is to investigate the cardioprotective effects of 18ß-glycyrrhetinic acid (18ß -GA) against oxidative and histological damage caused by global cerebral ischemia/ reperfusion (I/R) in C57BL/J6 mice. All male mice (n:40) were randomly divided into four groups: (1) sham-operated (Sham), (2) I/R, (3) 18ß-GA, and (4) 18ß -GA+I/R. Ischemia was not applied to the sham and 18ß-GA groups. In the I/R group, the bilateral carotid arteries were clipped for 15 min to induce ischemia, and the mice were treated with the vehicle for 10 days. In the 18ß-GA group, the mice were given 18ß-GA (100 mg/kg) for 10 days following a median incision without carotid occlusion. In the 18ß-GA+I/R group, the ischemic procedure performed to the I/R model was applied to the animals and afterwards they were intraperitoneally (i.p.) treated with 18ß-GA (100 mg/kg) for 10 days. It was found that global cerebral I/R increased TBARS levels and decreased antioxidant parameters. The 18ß-GA treatment decreased the level of TBARS and increased GSH, GPx, CAT, SOD activities. Also, the control group cardiac tissue samples were observed to have a normal histological appearance with the Hematoxylin-Eosin staining method. Histopathological damage was observed in the heart tissue samples belonging to the I/R group. The 18ß-GA treatment ameliorates oxidative and histological injury in the heart tissue after global ischemia reperfusion, and may be a beneficial alternative treatment

Predictors of outcomes after correction of acute type a aortic dissection under moderate hypothermic circulatory arrest and antegrade cerebral perfusion

Abstract Introduction: Hypothermic circulatory arrest is widely used for correction of acute type A aortic dissection pathology. We present our experience of 45 consecutive patients operated in our unit with bilateral antegrade cerebral perfusion and moderate hypothermic circulatory arrest. Methods: Between January 2011 and April 2015, 45 consecutive patients were admitted for acute type A aortic dissection and operated emergently under moderate hypothermic circulatory arrest and bilateral antegrade cerebral perfusion. Results: Mean age was 58±11.4 years old. Median circulatory arrest time was 41.5 (30-54) minutes while the 30-day mortality and postoperative permanent neurological deficits rates were 6.7% and 13.3%, respectively. Unadjusted analysis revealed that the factors associated with 30-day mortality were: preoperative hemodynamic instability (OR: 14.8, 95% CI: 2.41, 90.6, P=0.004); and postoperative requirement for open sternum management (OR: 5.0, 95% CI: 1.041, 24.02, P=0.044) while preoperative hemodynamic instability (OR: 8.8, 95% CI: 1.41, 54.9, P=0.02) and postoperative sepsis or multiple organ dysfunction (OR: 13.6, 95% CI: 2.1, 89.9, P=0.007) were correlated with neurological dysfunction. By multivariable logistic regression analysis, postoperative sepsis and multiple organ dysfunction independently predicted (OR: 15.9, 95% CI: 1.05, 96.4, P=0.045) the incidence of severe postoperative neurological complication. During median follow-up of 6 (2-12) months, the survival rate was 86.7%. Conclusion: Bilateral antegrade cerebral perfusion and direct carotid perfusion for cardiopulmonary bypass, in the surgical treatment for correction of acute aortic dissection type A, is a valuable technique with low 30-day mortality rate. However, postoperative severe neurological dysfunctions remain an issue that warrants further research.

Mesenteric lymph reperfusion exacerbates spleen injury caused by superior mesenteric artery occlusion shock

The intestinal lymph pathway plays an important role in the pathogenesis of organ injury following superior mesenteric artery occlusion (SMAO) shock. We hypothesized that mesenteric lymph reperfusion (MLR) is a major cause of spleen injury after SMAO shock. To test this hypothesis, SMAO shock was induced in Wistar rats by clamping the superior mesenteric artery (SMA) for 1 h, followed by reperfusion for 2 h. Similarly, MLR was performed by clamping the mesenteric lymph duct (MLD) for 1 h, followed by reperfusion for 2 h. In the MLR+SMAO group rats, both the SMA and MLD were clamped and then released for reperfusion for 2 h. SMAO shock alone elicited: 1) splenic structure injury, 2) increased levels of malondialdehyde, nitric oxide (NO), intercellular adhesion molecule-1, endotoxin, lipopolysaccharide receptor (CD14), lipopolysaccharide-binding protein, and tumor necrosis factor-α, 3) enhanced activities of NO synthase and myeloperoxidase, and 4) decreased activities of superoxide dismutase and ATPase. MLR following SMAO shock further aggravated these deleterious effects. We conclude that MLR exacerbates spleen injury caused by SMAO shock, which itself is associated with oxidative stress, excessive release of NO, recruitment of polymorphonuclear neutrophils, endotoxin translocation, and enhanced inflammatory responses.

Severe acute hyperkalemia during pre- anhepatic stage in cadaveric orthotopic liver transplantation

A serious hazard to patients during orthotopic liver transplantation is hyperkalemia. Although the most frequent and hazardous hyperkalemia occurs immediately after reperfusion of the newly transplanted liver, morbid hyperkalemia could happen in the other phases during orthotopic liver transplantation. However, pre-anhepatic hyperkalemia during orthotopic liver transplantation is rare. This report describes one such patient, who without transfusion, developed severe hyperkalemia during pre-anhepatic phase. The variations in serum potassium concentration of the present case indicate that it is necessary to take care of the changes of serum potassium concentration not only during reperfusion but also during the other phases of the liver transplantation

Reperfusão rápida e homogênea como fator de risco da síndrome pós-reperfusão hepática durante transplante ortotópico de fígado / Rapid and homogeneous reperfusion as a risk factor for postreperfusion syndrome during orthotopic liver transplantation / Reperfusión rápida y homogénea como factor de riesgo del síndrome postreperfusión hepática durante transplante ortotópico de hígado

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A revascularização do órgão transplantado é um momento crucial no transplante ortotópico de fígado (TOF). Aproximadamente um terço dos pacientes desenvolve síndrome pós-reperfusão hepática (SPR), uma combinação de hipotermia, desordens metabólicas e instabilidade cardiovascular que podem levar à parada cardíaca. O objetivo deste estudo foi avaliar a relação velocidade-qualidade (RVQ) da reperfusão do órgão transplantado como fator independente de predição da SPR. MÉTODOS: Todos os pacientes elegíveis que se submeteram ao TOF em nossa instituição de 1987 a março de 2009 foram incluídos. O OR ajustado da associação RVQ-SPR foi obtido através do modelo de regressão logística, incluindo oito variáveis de confusão. RESULTADOS: A proporção de pacientes que desenvolveram SPR foi maior nos pacientes com RVQ identificada como boa (75,8 por cento) do que naqueles com RVQ média ou baixa; o risco relativo ao comparar a RVQ de boa qualidade com a RVQ de baixa qualidade foi de 12,9 (IC 95 por cento: 2,1 - 528,8). O OR ajustado foi de 132,9 (IC 95 por cento: 10,5 - 1688,6) quando a RVQ de boa e baixa qualidade foram comparadas e de 90,9 (IC 95 por cento: 13,8-645,2) comparando a RVQ boa com a intermediária. CONCLUSÕES: De acordo com nossos resultados, a RVQ pode ser considerada um bom fator preditivo da SPR.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The revascularization of the graft remains as a crucial instant of the orthotopic liver transplantation (OLT) surgical procedure. About a third of the recipients suffer the postreperfusion syndrome (PRS), a combination of hypothermia, metabolic disorders and cardiovascular instability potentially leading to cardiac arrest. The objective of this study was to evaluate the speed-quality (SQR) of the graft`s reperfusion as an independent predictor of PRS. METHODS: All eligible patients receiving an OLT in our institution from 1987 to march 2009 were included. The adjusted OR for SQR-PRS association was obtained by means of logistic regression modeling including eight potential confounders. RESULTS: The proportion of recipients suffering PRS was highest when the SQR was identified as good (75.8 percent) compared to those with middle or poor SQR; the relative risk comparing good SQR with poor SQR was 12.9 (CI 95 percent: 2.1-528.8). The adjusted OR was 132.9 (95 percent CI: 10.5-1688.6) when comparing good with bad SQR and 90.9 (95 percent CI: 13.8-645.2) when comparing good with intermediate SQR. CONCLUSIONS: According to our results, SQR can be considered an unambiguous predictor of PRS.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La revascularización del órgano transplantado es un momento crucial en el transplante ortotópico de hígado (TOH). Aproximadamente un tercio de los pacientes debuta con síndrome de post-reperfusión hepática (SPR), una combinación de hipotermia, desórdenes metabólicos e inestabilidad cardiovascular que pueden conllevar a la parada cardíaca. El objetivo de este estudio fue evaluar la relación velocidad-calidad (RVC), de la reperfusión del órgano transplantado como factor independiente de predicción de la SPR. MÉTODOS: Todos los pacientes elegibles que se sometieron al TOH en nuestra institución desde 1987 a marzo de 2009, estuvieron incluidos en el estudio. El OR ajustado de la asociación RVC-SPR, se obtuvo a través del modelo de regresión logística, incluyendo ocho variables de confusión. RESULTADOS: La proporción de pacientes que debutaron con SPR fue más elevada en los pacientes con RVC identificada como buena (75,8 por ciento), que en aquellos con RVC media o baja; el riesgo relativo al comparar la RVC de buena calidad con la RVC de baja calidad fue de 12,9 (IC 95 por ciento: 2,1 - 528,8). El OR ajustado fue de 132,9 (IC 95 por ciento: 10,5 - 1688,6) cuando la RVC de buena y baja calidad fueron comparadas, y de 90,9 (IC 95 por ciento: 13,8-645,2) comparando la RVC buena con la intermedia. CONCLUSIONES: De acuerdo con nuestros resultados, la RVC puede ser considerada como un buen factor predictivo de la SPR.

Avaliação do efeito da clorpromazina sobre a função renal de cães submetidos à isquemia e reperfusão / Evaluation of chlorpromazine effect at renal function in dogs submitted to ischemia and reperfusion

A isquemia renal está presente em diferentes situações como em cirurgias renais, vasculares e no transplante renal. O objetivo deste trabalho foi avaliar a integridade e a função renal de cães submetidos à isquemia e reperfusão com ou sem aplicação de clorpromazina. Para tanto foram utilizados 12 cães distribuídos aleatoriamente em dois grupos de seis indivíduos: grupo A com isquemia e reperfusão sem tratamento por clorpromazina e o grupo B com isquemia e reperfusão tratados previamente com clorpromazina. De cada cão foi coletado sangue e urina antes da isquemia, no inicio da reperfusão, após 120 minutos de reperfusão e semanalmente até 28º dia pós-cirúrgico para verificar possíveis efeitos tardios da isquemia/reperfusão. Avaliações da integridade e função renal foram feitas por exame físico, concentração sérica de ureia e creatinina e determinação da GGT urinária. A avaliação da relação proteína urinária/creatinina urinária (PU/CU) e atividade da GGT urinária são exames mais sensíveis para detectar lesão tubular aguda que o exame de urina de rotina, uma vez que estas variáveis apresentaram alteração mais precocemente. Não houve ação protetora da clorpromazina conforme constatado por meio da urinálise, dosagens séricas de ureia e creatinina, excreção urinária de GGT e PU/CU.

Renal ischemia may occur in different situations such as vascular or renal surgery and also in renal transplantation. This study evaluates renal function in dogs submitted to ischemia and reperfusion after chlorpromazine application. Twelve adult mongrel dogs were distributed into two groups with six animals each. Group A was composed of dogs submitted to renal ischemia and reperfusion without previous administration of chlorpromazine. Group B was composed of dogs with renal ischemia and reperfusion previously treated with chlorpromazine. In order to evaluate the possible ischemia/reperfusion late effects, blood and urine samples were sampled in four different times: Before ischemia, early stages of reperfusion, 120 minutes after reperfusion, and every week until 28th day postsurgery. Renal function was evaluated by clinical examination, serum urea and creatinine levels and urinary GGT activity. PU/CU and GGT urinary activity were more sensitive in detecting acute tubular injury than routine urine examination because these variables showed earlier changes. Based on urinalysis, urea and creatinine serum levels plus urinary excretion of GGT and PU/CU, no evidences of protective action of chlorpromazine were observed.

Isquemia e reperfusão de músculo sóleo de ratos sob ação da pentoxífilina / Ischemia and reperfusion of the soleus muscle of rats with pentoxifylline

Contexto: A reperfusão de músculo esquelético piora as lesões ja presentes no período de isquemia, pois a produção de espécies reativas de oxigênio, associadas à intensa participação de neutrófilos, amplia a reação inflamatória que induz alterações teciduais. Objetivo: Avaliar as alterações morfológicas e imuno-histoquímicas de músculo esquelético (sóleo) de ratos submetidos a isquemia e reperfusão com pentoxifilina. Métodos: Sessenta ratos foram submetidos a isquemia do membro pélvico, por 6 horas, pelo clampeamento da artéria ilíaca comum esquerda. Após isquemia, os animais do grupo A(n igual a 30) foram observados por 4 horas, e os do grupo B(n igual a 30), por 24 horas. Seis animais constituiram o grupo simulado. Administrou-se pentoxifilina apenas no período de reperfusão em A2(n igual 100) e B2(n igual 10) e nos períodos de isquemia e reperfusão em A3(n igual 10) e B3(n igual 10). O músculo sóleo foi avaliado por análise histológica (dissociação de fibras, infiltrado leucocitário, necrose) e imuno histoquímica (apoptose pela extensão da caspase-3). Foram...

Efeitos da isquemia e da reperfusão na ocorrência de apoptose no jejuno em eqüinos / Effects of ischemia and reperfusion in apoptosis occurrence in equine jejunum

Investigou-se o resultado da isquemia, da congestão e da reperfusão na ocorrência de apoptose. Modelos de obstrução vascular total - artériovenosa e venosa - foram induzidos no jejuno por 2h, seguidos de reperfusão durante 12h. As amostras de tecidos foram processadas, e os dados analisados pelo teste de Friedman. As colorações de Schorr e hematoxilina-eosina evidenciaram anoiquia, condensação da cromatina, fragmentação nuclear e celular características de apoptose. índices apoptóticos significativamente mais baixos ocorreram em 2h e 12h de reperfusão na região das vilosidades, e tenderam à estabilidade na região das criptas. A apoptose constitui uma importante parcela na perda de células intestinais durante a isquemia, congestão e reperfusão, além da necrose.

The effects of ischemia and reperfusion in apoptosis occurrence in equine were studied. Intestinal samples were taken and biopsy specimens evaluated. Data were analyzed by Friedman test. Schorr and hematoxilin-eosine staining showed shrunken anoykic cells, chromatin condensation, nuclear and cellular fragmentation typical of apoptosis. Significant lower apoptotic index occurred at 2h and 12h of reperfusion in the villous region. No difference was observed in the crypt region. Apoptosis constitutes an important part of cell loss in addition to necrosis.

Pyruvate kinase activation and lipoperoxidation after selective hepatic ischemia in Wistar rats / Ativação da piruvato quinase e lipoperoxidação após isquemia hepática seletiva em ratos Wistar

PURPOSE: Hepatic ischemia and reperfusion can cause several problems in hepatic surgery. The aim of this study was to determine pyruvate kinase activation and lipid peroxidation after hepatic ischemia. METHODS: Twenty-four Wistar rats were submitted to 90 minutes of selective liver ischemia and 15 minutes of reperfusion. Twelve animals were submitted to selective liver ischemia and reperfusion (Group A) and the other 12 were submitted to sham operation (Group B). After 15 minutes of reperfusion, the following parameters were measured: mean arterial pressure (MAP), alanine aminotransferase (ALT), glycemia (GLY), hepatic glycogen (GH), pyruvate kinase (PK) activation, hepatic glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA). Analysis of the results were made by the Student t-test and has been considered significant difference for p<0.05. RESULTS: A and B were differents for all parameters analized. CONCLUSION: The animals of group A showed reperfusion syndrome with a fall in MAP, activation of glycid metabolism through the glycolitic pathway and presence of lipid peroxidation compared to group B.

OBJETIVO: A isquemia e reperfusão hepática podem causar graves repercussões hepatocelulares em cirurgias hepáticas. O objetivo deste estudo foi determinar o comportamento da piruvato EM PORTUGUES quinase e a lipoperoxidação após isquemia hepática. MÉTODOS: Foram utilizados vinte e quatro ratos Wistar machos divididos em dois grupos. Doze animais foram submetidos a 90 minutos de isquemia hepática seletiva e reperfusão hepática de por 15 minutos (pressão arterial média (PAM), alanina aminotransferase (ALT), glicemia (GLI), gicogênio hepático (GH), ativação da piruvato quinase (PQ), glutationa hepática (GSH) e malondialdeído (MDA). Os resultados foram analisados utilizando o teste t de Student sendo as diferenças consideradas significativas para p<0,05. RESULTADOS: Verificou-se diferença significativa entre os grupos em todos os parâmetros analisados. CONCLUSÃO: Verificou-se que os animais do grupo A mostraram síndrome de reperfusão com queda da PAM, ativação do metabolismo da glicose através da via glicolítica e presença de lipoperoxidação quando comparada com o grupo B.

Isquemia e reperfusão hepática total em condicões de normalidade e sob estado de choque hemorrágico controlado: efeitos no sequestro de neutrófilos no rim do rato / Total hepatic ischemia and reperfusion under normal conditions and submitted to controlled hemorrhagic shock state: effects of neutrophil sequestration in kidney of rats

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da isquemia e reperfusão hepática total em condicões de normalidade e estado de choque hemorrágico controlado no acúmulo de neutrófilos no interstício do rim do rato. MÉTODOS: Foram utilizados 32 ratos adultos da raca Wistar, machos, divididos em quatro grupos: Grupo Controle (GC), condicões de normalidade, submetidos às cateterizacões e laparotomia, seguido de um período de 60 minutos de observacão; Grupo Choque (GCh): estado de choque hemorrágico controlado (CHC) por 20 minutos (20') em pressão arterial média (PAM) de 40 mmHg, seguido de reanimacão volêmica e de 60 minutos de reperfusão (RP60); Grupo Pringle (GP): Manobra de Pringle (MP) por 15 minutos (15'), seguido de RP60; Grupo Choque-Pringle (GCP): estado de CHC por 20" em PAM de 40 mmHg, seguido de laparotomia e MP por 15', seguido de RP60. Para caracterizacão da má perfusão tecidual foram medidos o lactato sangüíneo (LS) e a reserva de base (RB), no início do período de reperfusão (RP0), aos trinta minutos de reperfusão (RP30) e no RP60. RESULTADOS: No RP0 o valor médio do LS e RB apenas o GC apresentou níveis dentro das normalidades. Nos RP30 e RP60 o valores médios do LS e RB do GC demonstrou-se estatisticamente diferente dos demais grupos (p<0,0001). Os valores médios de neutrófilos encontrado foram: GC = 0,24 (n0,28); GCh = 1,06 (n0,61); GP = 0,18 (n0,16); GCP = 0,24(n0,19). O GC apresentou diferenca estatística quando comparado aos demais, os quais não diferiam entre si. CONCLUSAO: O presente modelo experimental demonstrou que o estado de CHC por 20' seguido de RP60 foram os principais responsáveis pelo maior seqüestro de neutrófilo no córtex renal.

Isquemia e reperfusão em músculo esquelético: mecanismos de lesão e perspectiva de tratamento / Ischemia and reperfusion in skeletal muscle: injury mechanisms and treatment perspectives

Apesar dos avanços da medicina, persiste alta a incidência da oclusão arterial aguda dos membros, decorrente do aumento da longevidade e, conseqüentemente, da aterosclerose. É uma doença grave que apresenta, inclusive, freqüência elevada de amputações dos membros e de óbito. A isquemia leva à falência energética da célula muscular, à reação inflamatória e a alterações bioquímicas. Essas lesões são agravadas pela reperfusão, que desencadeia grande produção de radicais livresdo oxigênio e ativação de neutrófilos, que acentuam as lesões locais e sistêmicas. Muitas pesquisas têm sido feitas no sentido de se esclarecerem os pormenores das alterações decorrentes da isquemia-reperfusãoe também de se buscarem alternativas terapêuticas mais eficientes para essa doença. O objetivo do presente artigo é rever o conhecimento atual da fisiopatologia e as perspectivas terapêuticas de atenuação das lesões decorrentes da isquemia e reperfusão da musculatura esquelética,na oclusão arterial aguda dos membros, bem como rever os modelos experimental experimentais usados para estudar essas alterações.

O papel dos radicais livres na fisiopatologia da isquemia e reperfusão em retalhos cutâneos: modelos experimentais e estratégias de tratamento / The role of free radicals in the pathophysiology of ischemia and reperusion in skin flaps: experimental models and treatment strategies

Com o desenvolvimento da microcirurgia na área da cirurgia plásrica reconstrutiva, ampliaram-se as possibilidades de reconstruções antes impossíveis e teve início a evolução dos retalhos à distância, que revolucionaram a especialidade. Atualmente, com a soma dos conhecimentos adquiridos, sabe-se que a freqüência de anastomoses vasculares microcirúrgicas pérvias, mesmo em mãos experientes, é de 90 a 95 por cento. As oclusões decorrem geralmente de erro técnico ou trombosevascular e, nesses casos, há necessidade de abordagem cirúrgica, que consiste na trombectomia, revisão da anastomose e restauração do fluxo sangüíneo. Porém, o restabelecimento do suprimento vascular normal paradoxalmente pode ser responsável por lesões ainda maisgraves do que as da isquemia per se. Estudos mostraram que o afluxo de oxigênio no tecido isquêmico levaria a uma série de alterações bioquímicas, inflamatórias e celulares mediadas principalmente pela formação dos radicais livres de oxigênio. Nesta revisão, serão abordados os principais mecanismos responsáveis por essas alterações, os modelos experimentais usados para seu estudo e as possibilidades terapêuticas no sentido de atenuar as lesões.

Disfunção endotelial após isquemia global e reperfusão em cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea: estudo do papel do magnésio em artérias coronarianas caninas / Ischemia followed by reperfusion often occur in cardiac surgery with extracorporal circulation: study of the paper of magnesium in canine coronary arteries

OBJETIVO: Estudar a disfunção endotelial conseqüente à lesão provocada por isquemia global seguida de reperfusão e a potencial influência protetora do magnésio sobre a integridade funcional do endotélio em coronárias isoladas de cães. MÉTODO: Segmentos de artérias coronárias caninas foram suspensos em banhos orgânicos para medida de força isométrica. A disfunção endotelial foi avaliada pela capacidade destes segmentos produzirem óxido nítrico, alterando a força isométrica inicial. Foram selecionados quatro grupos com seis cães em cada um: SEM CEC (controle), CEC (110 minutos de perfusão sem isquemia), ISQ (45 minutos de isquemia), ISQ/REP (45 minutos de isquemia seguidos de 60 minutos de reperfusão). A ação do magnésio foi avaliada em três fases: I (banho orgânico com magnésio), II (banho orgânico sem magnésio) e III (banho orgânico com magnésio restaurado). Foram utilizados três agonistas farmacológicos que representam os principais passos da via de produção do óxido nítrico: receptor de membrana da célula endotelial - acetilcolina (ACh); transdução do sinal entre o receptor e os processos intracelulares através da G-proteína - fluoreto de sódio (NaF); liberação dos estoques intracelulares de cálcio - cálcio ionóforo (A23187). Ao estudo da função endotelial associou-se a avaliação da atividade da musculatura lisa dependente de GMPc - nitroprussiato de sódio (NPS). RESULTADOS: Os principais achados desta investigação foram: 1) a presença de magnésio no perfusato pareceu atenuar a disfunção endotelial causada por isquemia global seguida de reperfusão; 2) a presença de magnésio no banho orgânico (fase I) associou-se a maior relaxamento em resposta aos agonistas da produção de óxido nítrico; 3) a remoção de magnésio do banho orgânico (fase II) esteve associada à redução na intensidade do relaxamento em resposta aos agonistas da produção de óxido nítrico; 4) a restauração de magnésio ao banho orgânico (fase III) permitiu recuperação do relaxamento observado na fase I, apenas em resposta à estimulação direta das G-proteínas. Para os demais agonistas a restauração esteve associada à redução adicional na intensidade do relaxamento; 5) a musculatura lisa recebeu influência da concentração de magnésio no banho orgânico. CONCLUSÃO: O magnésio influencia favoravelmente na produção de óxido nítrico pelo endotélio coronariano, atenuando a disfunção endotelial causada por isquemia global seguida de reperfusão

Cambios fisiopatológicos observados en la reperfusión hepática tras un período de isquemia normotérmica / Pathophysiology changes in hepatic reperfusion after a period of normothermic ischemia

El objetivo del presente estudio es determinar la utilidad de la endosonografía (ESG) en la etapificación del cáncer gástrico, evaluando la profundidad de invasión parietal y el compromiso linfático, comparando los resultados con el informe histopatológico (HP). Desde septiembre 1994 - mayo 1999 se realizó ESG a 20 pacientes en estudio por cáncer gástrico, los que finalmente fueron sometidos a cirugía resectiva. Las veinte ESG fueron realizadas por el mismo operador, para ello se utilizó Endosonógrafo Olympus EUS de 7.5 Mhz con 360º visión. El compromiso en profundidad de la lesión tumoral y el compromiso linfático se clasificaron de acuerdo a TNM de IUCC. En cuanto a la localización se alcanza correlación de 100 por ciento, con el estudio HP; cinco cardial (25 por ciento), once en región corporal (55 por ciento) y los cuatro restantes en la región antral (20 por ciento). Al determinar profundidad de invasión la concordancia global es 70 por ciento; siendo 55 por ciento para T1. 60 por ciento para T2 y 100 por ciento para T3. En la evaluación del compromiso linfático,la concordancia es 85 por ciento para N0, 60 por ciento para N1 y 100 por ciento para N2, presentando sensibilidad 71 por ciento, especificidad 85 por ciento, valor predictivo positivo 71 por ciento y valor predictivo negativo 85 por ciento, obteniendo una concordancia global del 80 por ciento con el estudio HP

Metabolic changes induced by reperfusion after warm liver ischemia

Experimental studies have demonstrated a decrease in hepatocyte transmembrane potential (HTP) during ischemia, whereas HTP is improved in livers with greater glycogen reserves. The present study was undertaken to assess blood glucose. pH, K+ and hepatic glycogen levels during determined periods of warm liver ischemia and after reperfusion. The study was conducted on 15 mongrel dogs (9-17 kg) submitted to warm liver ischemia by clamping of the portal vein and hepatic artery (90 ñ 20 min) with blood flow of the infradiaphragmatic region shunted into left external jugular vein through a venovenous bypass draining the portal vein and the inferior vena cava. Blood samples and hepatic tissue biopsies were obtained before ischemia (control), after 15 and 45 min of ischemia, and 15 min after liver reperfusion. A significant increase in blood glucose was observed during reperfusion of the liver (p < O.05 vs control, 15 and 45 min of ischemia). The period of ischemia had a progressive glycogenolysis which became more marked after reperfusion, possibly explaining the increase in blood glucose levels observed during this period.

Os radicais livres derivados do oxigênio na isquemia cerebral transitória: estudo experimental / Free oxigen-derived radicals in transient ischemia: experimental study

Este estudo experimental tem por objetivo pesquisar as açoes lesivas dos radicais livres derivados do oxigênio, liberados no encéfalo, na presença de isquemia cerebral transitória e completa, verificando os efeitos de inativadores destes radicais, através da reduçao do corante óptico Nitro Blue Tetrazolium (NBT). Utilizou-se 32 coelhos subdivididos em quatro grupos, compostos cada um de oito animais. O grupo I (controle) nao foi submetido à isquemia cerebral, mantendo-se os níveis pressóricos em níveis normais. Os coelhos dos grupos II, III e IV foram submetidos à isquemia cerebral transitória, através de hipotensao controlada, durante 60 minutos, seguidos de 30 minutos de reperfusao. Nos grupos III e IV utilizou-se, antes da fase de reperfusao, respectivamente, N-acetilcisteína e Deferoxamina. No grupo II a cor azul do corante revelou intensa liberaçao de radicais livres derivados do oxigênio e os exames histológicos em microscopia óptica e eletrônica evidenciaram lesao tecidual. Enfatiza-se a importância do ferro como catalizador das reaçoes que geram radiais livres inorgânicos e das reaçoes capazes de gerar radicais livres orgânicos a partir de produtos do metabolismo do ácido araquidônico. Finalmente, comenta-se o efeito dos bloqueadores dos radicais livres derivados do oxigênio, que exerceram açao protetora sobre o tecido cerebral nos grupos III e IV, evitando o aparecimento de lesoes histopatológicas. Tais resultados sugerem fortemente a importância do uso profilático de inativadores dos radicais livres, na isquemia cerebral transitória.

Critérios eletrocardiográficos de reperfusäo coronariana em pacientes com infarto agudo do miocárdio tratados com trombolítico / Eletrocardiograficos criterios of reperfusao coronariana in patients with infarto acute of the miocardio treated with tromolitico

Os objetivos deste estudo foram i) analisar os dados clínicos, eletrocardiográficos e cineangiocoronariográficos de pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM), admitidos na unidade coronariana do Instituto de Cardiologia (Säo José - SC) e tratados com estreptoquinase e ii) avaliar se a variaçäo do supradesnivelamento do segmento ST nos eletrocardiogramas (ECG) obtidos antes, ao final e em 24 horas após o tratamento, seria útil como critério näo invasivo de reperfusäo da artéria relacionada ao infarto...

Efecto protector de naloxona y piroxicam durante la lesión por isquemia-reperfusión de intestino delgado / Protector effect of naloxone and piroxicam during ischemia-reperfusion injury

El presente trabajo consistió en un modelo experimental con ratas en el cual valoramos el efecto protector de piroxicam, cimetidina y naloxona durante la lesión por isquemia-reperfusión de intestino delgado. Las dosis de naloxona fueron mayores a las que empleamos en trabajos previos. En los animales tratados con piroxicam y naloxona se encontró un efecto protector que mejoró el índice de supervivencia en estos animales, lo cual correlaciona con la ausencia de necrosis y de infiltrado leucocitario en el estudio histopatológico. Sin embargo, las dosis mayores de naloxona empleadas en este trabajo no mejoraron el efecto protector. La cimetidina no mostró ningún efecto protector. Se analizan los posibles mecanismos de acción de estos fármacos durante la lesión por isquemia-reperfusión

Daño hepático durante la isquemia y reperfusión / Liver injury during ischemia and reperfusion

En la presente revisión bibliográfica, se estudian los mecanismos de daño a nivel celular durante los procesos de isquemia y reperfusión. También se comentan diferentes agentes farmacológicos que han sido empleados para tratar de prevenir o disminuir el daño durante dichos eventos.